Qu’est-ce que la pharmacogénétique ?

Cette discipline étudie entre autres les prédispositions génétiques qui ont une influence sur l’efficacité et sur la tolérance des médicaments. Elle repose sur la réalisation d’examens biologiques de génotypage ou de phénotypage à des fins de recherche clinique, mais également avant l’introduction de certains traitements. Ces analyses contribuent à l’identification des polymorphismes génétiques intervenant dans la pharmacologie des médicaments. De plus, la prévalence de certains allèles varie fortement au sein de la population, et notamment en fonction de l’origine ethnique. À titre d’exemple, 85 % des patients caucasiens sont porteurs homozygotes de l’allèle CYP3A5*3 du cytochrome P450 (CYP) 3A5, responsable d’une métabolisation lente du tacrolimus. La fréquence de ce variant allélique est de 50 % chez les patients asiatiques et de 15 % chez les patients africains. Le génotypage permet alors d’adapter la posologie au cas par cas. Aussi, l’introduction de certains médicaments impose de pratiquer au préalable un dépistage obligatoire de l’expression de certains gènes à l’aide d’un test génétique ou, indirectement, par le biais d’un dosage de l’activité enzymatique. En France, l’allèle HLA-B* 5701 pour l’abacavir (antirétroviral), le déficit en l’enzyme DPD via le dosage de l’uracilémie pour les fluoropyrimidines (5-fluorouracile, à l’hôpital, et capécitabine), utilisées en oncologie, et l’activité du CYP6D2 pour l’éliglustat, médicament hospitalier destiné à traiter la maladie de Gaucher, sont recherchés.

Sources : « La pharmacogénétique comme aide précieuse au monitoring thérapeutique », Louvain Médical, 2015 ; « La pharmacogénétique : le lien entre gènes et réponse aux médicaments », Médecine Sciences, 2004.