Kaletra : la première association fixe d’IP

Kaletra constitue la première association fixe de deux inhibiteurs des protéases (IP) : le lopinavir, nouvelle molécule, et le ritonavir. Le lopinavir est le principe actif antiviral. Isolé, il n’aurait qu’un intérêt modeste, le ritonavir joue un rôle de « booster ».

Le lopinavir est structurellement apparenté au ritonavir. Il inhibe les protéases du VIH rendant l’enzyme incapable de synthétiser des précurseurs indispensables, d’où la production de particules virales incapables d’initier de nouveaux cycles infectieux. Cette molécule bénéficie d’un quotient inhibiteur supérieur à celui des autres IP : la barrière génétique virale est particulièrement élevée, d’où un profil de résistance favorable : avec cinq ans de recul, aucune résistance n’est apparue chez des patients naïfs de tout traitement antirétroviral antérieur. La combinaison présente un profil de résistance différent de celui des autres IP : absence d’émergence de mutation chez les sujets naïfs, impact limité des mutations sur le niveau de réponse virologique chez des patients en échec d’une première ligne d’IP et en situation de multi-échecs. Les études prouvent la supériorité, dans ce contexte, de l’association lopinavir + ritonavir au nelfinavir.

Le ritonavir (Norvir) ne doit plus être administré comme seul IP dans une trithérapie car ses effets indésirables digestifs sont importants à la dose efficace de 1200 mg/j. Mais ce puissant inhibiteur des cytochromes P450 3A4 et 2D6 majore l’aire sous la courbe de nombreux médicaments dont… les IP ! Son association à un autre IP présente donc un intérêt en terme de tolérance et d’efficacité. Le ritonavir, associé à faible dose à un autre inhibiteur de protéase en améliore la cinétique : augmentation de la demi-vie d’élimination de l’amprénavir, du nelfinavir ou de l’indinavir, augmentation de la concentration maximale du lopinavir ou du saquinavir. L’efficacité de Kaletra est potentialisée sans que les effets indésirables le soient.

Kaletra permet de diminuer le nombre d’unités de prise quotidiennes avec un profil d’effets indésirables analogue à celui des autres IP. Il bénéficie d’une ASMR importante en terme d’efficacité par rapport aux autres IP.

Voir Le Moniteur n° 2512 du 29/11/03.