Voxzogo, dans l’achondroplasie

Indications

Traitement de l’achondroplasie chez les patients âgés de 2 ans et plus, et dont les épiphyses (extrémités des os longs du côté des articulations) ne sont pas soudées. Durant la croissance, les épiphyses se forment et viennent se souder aux diaphyses (portions tubulaires des os).

 Le diagnostic d’achondroplasie doit être confirmé par un dépistage génétique approprié.

Mode d’action

Le vosoritide est un peptide natriurétique de type C modifié. Il agit comme un régulateur positif de la croissance osseuse endochondrale car il favorise la prolifération et la différenciation des chondrocytes.

Posologie

Le traitement doit être instauré dès le plus jeune âge chez l’enfant. La dose habituelle de vosoritide est de 15 µg/kg de poids corporel. Les différentes concentrations de Voxzogo permettent l’administration d’un volume quotidien compris entre 0,25 et 0,50 ml. Le traitement est arrêté dès lors qu’aucune croissance n’est plus possible (vitesse de croissance inférieure à 1,5 cm par an et soudure des épiphyses).

Voxzogo s’administre par voie sous-cutanée dans la face avant du milieu des cuisses, la partie inférieure de l’abdomen (à l’exception d’une zone de 5 cm autour du nombril), la partie supérieure des fesses ou l’arrière du haut du bras, en variant tous les jours la zone d’injection. Celle-ci doit avoir lieu si possible chaque jour à la même heure. Ne pas injecter le médicament dans des zones de peau rouges, gonflées ou sensibles.

Contre-indication

Hypersensibilité à l’un des composants.

Grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, l’utilisation de Voxzogo pendant la grossesse est à éviter.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement, un risque pour les nouveau-nés et les nourrissons ne pouvant être exclu.

Effets indésirables

L’administration de Voxzogo provoque très souvent des réactions au site d’injection, des vomissements et une diminution de la pression artérielle. Une syncope, des sensations vertigineuses, des nausées, de la fatigue et une augmentation de la phosphatase alcaline sont fréquentes.

Selon la réponse du patient au traitement, il peut être conseillé de ne pas conduire de véhicule, de ne pas faire de vélo ni d’utiliser de machine pendant au moins 60 minutes après l’injection.

Interactions médicamenteuses

Le vosoritide étant une protéine humaine recombinante, il est peu probable qu’il provoque des interactions médicamenteuses.

Surveillance particulière

Surveillance et examen réguliers tous les 3 à 6 mois pour contrôler le poids, la croissance et le développement physique du patient.

Conservation

A conserver au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C.

Voxzogo peut être conservé à une température ambiante inférieure à + 30 °C pendant une seule période de 90 jours au maximum. Ne pas remettre au réfrigérateur par la suite.

Fiche technique

Vosoritide en poudre blanche à jaune et solvant incolore pour solution injectable, boîte de 10 flacons de poudre + 10 seringues préremplies de solvant + 10 seringues individuelles à usage unique 23 G (pour la reconstitution) + 10 seringues individuelles à usage unique 30 G (pour l’administration), 406,41 €, remb. SS à 65 %.

– Voxzogo 0,4 mg, AMM : 34009 302 366 7 3.

– Voxzogo 0,56 mg, AMM : 34009 302 366 9 7.

– Voxzogo 1,2 mg, AMM : 34009 302 367 0 3.

BioMarin : 01 40 07 52 75

Commande auprès de Sciensus : 00 800 500 600 30 (numéro vert international) ou contact-rare@sciensus.com.

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

L’achondroplasie

L’achondroplasie est une maladie génétique osseuse qui concerne environ quatre naissances sur 100 000 en Europe.

A quoi est-elle due ?

Cette affection est due à une mutation du gène codant pour le récepteur 3 du facteur de croissance fibroblastique (FGFR3, fibroblast growth factor receptor 3) qui intervient notamment dans la régulation de la croissance osseuse longitudinale. La mutation de FGFR3 entraîne une production excessive de protéine FGFR3 active, qui est présente dans les chondrocytes et les ostéoblastes. Cette surexpression est elle-même à l’origine d’un trouble de la croissance osseuse et de l’ossification. Les mutations se transmettent selon le mode autosomique dominant, mais 80 % des personnes atteintes ont une mutation de novo. Ces mutations sont totalement pénétrantes, ce qui signifie qu’elles entraînent systématiquement la maladie.

Comment se manifeste-t-elle ?

L’achondroplasie se manifeste dès la naissance par un nanisme rhizomélique, c’est-à-dire caractérisé par un raccourcissement des racines des membres, une hyperlordose (accentuation de la courbure naturelle de la colonne vertébrale), une brachydactylie (raccourcissement des doigts des mains ou des pieds avec augmentation de l’écart entre les 3^e et 4^e doigts) et une macrocéphalie avec bosse frontale, hypoplasie de la partie moyenne du visage et arête nasale déprimée. Les anomalies cliniques peuvent être responsables d’autres symptômes tels qu’apnée du sommeil, otites moyennes chroniques et troubles de l’audition, cyphose (courbure anormale) thoracolombaire, articulations hyperlaxes, chevauchement dentaire… A l’âge adulte, la taille est généralement de 130 cm pour les hommes et de 124 cm pour les femmes et le risque de déficit neurologique, de maladies cardiovasculaires et d’obésité est augmenté. L’espérance de vie est proche de celle de la population générale, légèrement inférieure toutefois en cas de maladie cardiovasculaire.

Delphine Guilloux

Dites-le au patient

– Laisser le flacon de poudre et la seringue préremplie de solvant revenir à température ambiante avant de procéder à la reconstitution de Voxzogo en suivant les instructions de la notice. Si elle n’est pas utilisée immédiatement après la reconstitution, la solution doit être administrée dans les 3 heures qui suivent (conservation dans le flacon à température ambiante jusqu’à + 25 °C).

– Pour réduire les signes et les symptômes d’une éventuelle diminution de la pression artérielle, il est conseillé de manger un repas léger et de boire un verre de liquide (eau, lait, jus, etc.) environ 30 minutes avant l’injection. Au moment de pratiquer l’acte, une bonne hydratation est nécessaire.

– Une dose de Voxzogo oubliée peut être administrée seulement si moins de 12 heures se sont écoulées depuis l’heure d’injection prévue. Au-delà, attendre le lendemain pour administrer la dose suivante programmée.

L’avis de la HAS

– Service médical rendu important

– Amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III)

– Population cible estimée entre 360 et 620 patients

Délivrance

– Liste I 

– Médicament soumis à prescription hospitalière

– Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en pédiatrie, en endocrinologie, en rhumatologie ou en génétique médicale

– Surveillance particulière pendant le traitement