Rapamune Sirolimus

Rapamune, commercialisé par Wyeth, est un traitement immunosuppresseur administré par voie orale. Il se compose de sirolimus et se présente en comprimés (dosés à 1 et 2 mg) et en solution buvable dosée à 1 mg/ml. Le sirolimus n’avait jamais été référencé en ville jusqu’à présent. Il appartient à la classe des immunosuppresseurs spécifiques, inhibiteurs de cytokines, comme la ciclosporine (Néoral, Sandimmun), l’évérolimus (Certican) et le tacrolimus (Prograf).

Rapamune est indiqué chez les adultes recevant une transplantation rénale pour prévenir le rejet d’organe en présence d’un risque immunologique faible à modéré. Ce traitement s’initie en association avec de la ciclosporine en microémulsion (Néoral) et des corticoïdes durant les deux à trois premiers mois après la transplantation. Ensuite, Rapamune peut être poursuivi associé à des corticoïdes uniquement. Son utilisation n’est pas conseillée pendant une grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent suivre une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à trois mois après son arrêt. L’allaitement n’est pas compatible.

Une prescription initiée à l’hôpital

A l’officine, la délivrance de Rapamune nécessite la présentation d’une prescription initiale hospitalière. Celle-ci est valable six mois. Les patients transplantés sont soumis à un suivi très strict.

Ce traitement immunosuppresseur implique des contrôles réguliers du dosage de sirolimus dans le sang, du taux de cholestérol, du taux de triglycérides, de la fonction rénale, de la protéinurie. Plus d’un patient sur dix traité par Rapamune peut déclarer un ou plusieurs des effets indésirables suivants : thrombocytopénie, anémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, infection urinaire, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, douleur abdominale, lymphocèle, oedème périphérique, arthralgie, acné, diarrhée et élévation de la LDH.

Des interactions sont possibles : les vaccins vivants et la coadministration de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 doivent être évités. La posologie du vérapamil, du diltiazem ou de l’érythromycine pourra nécessiter un ajustement. Rapamune n’est associé à aucune contre-indication absolue.

-La posologie : le traitement est initié avec une dose de charge de 6 mg de sirolimus administrée dès que possible après la transplantation. Ensuite, le patient prend une fois par jour 2 mg de sirolimus. La posologie peut être ajustée en fonction des concentrations résiduelles de sirolimus dans le sang, lesquelles doivent être comprises entre 4 et 12 mg/ml. Rapamune se prend tous les jours 4 heures en moyenne après la ciclosporine en micro-émulsion.

Après 2 à 3 mois, la ciclosporine est progressivement arrêtée en 4 à 8 semaines, ce qui nécessite un nouvel ajustement à la hausse des doses de sirolimus (en moyenne 4 fois la dose en traitement d’initiation) de façon à obtenir des concentrations résiduelles situées entre 12 et 20 ng/ml.

La seringue doseuse permet de prélever la bonne dose de sirolimus à partir du flacon de Rapamune buvable. Elle se dilue ensuite dans 60 ml d’eau ou de jus d’orange. Le patient boit la solution après l’avoir bien agitée. Il est nécessaire de rincer les parois du verre avec au moins 120 ml de liquide, d’agiter puis de boire à nouveau

DITES-LE AU PATIENT

-Ne pas boire de jus de pamplemousse.

-Conserver la solution buvable au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Une fois le flacon ouvert, la solution se conserve 30 jours dans le flacon. La solution prélevée dans la seringue doseuse peut rester 24 heures à température ambiante (à moins de 25 °C).

-Garder les comprimés à l’abri de la lumière dans leur emballage.

-Eviter de s’exposer au soleil et aux rayons UV sans vêtements protecteurs et écran solaire hautement protecteur.

REPÈRES

– Service médical rendu important.

– Pas d’amélioration du service médical rendu par rapport à l’évérolimus (Certican) chez les adultes avec un risque immunologique faible à modéré en traitement préventif en transplantation rénale.

– Population cible : 2 100 patients subissent une transplantation rénale chaque année et nécessitent une prévention du rejet du greffon.

FICHE TECHNIQUE

Prescription hospitalière semestrielle.

Liste I, remb. SS à 100 %, code ATC : L04AA10.

-Sirolimus 1 mg pour un comprimé enrobé blanc ; boîte de 30 comprimés, 129,59 Û, AMM : 359 530.1.

-Sirolimus 2 mg pour un comprimé enrobé jaune-beige ; boîte de 30 comprimés, 249,04 Û, AMM : 361 568.2.

-Sirolimus 1 mg par ml de solution buvable ; flacon de 60 ml avec adaptateur de seringue + 30 seringues doseuses, 249,04 Û, AMM : 356 884.7.