Oxlumo, dans l’hyperoxalurie primitive

Indications

Oxlumo est indiqué dans le traitement de l’hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1) dans tous les groupes d’âge.

Mode d’action

Le lumasiran est un petit acide ribonucléique interférent double brin qui cible l’ARN messager du gène de l’hydroxyacide oxydase 1 dans les hépatocytes. Il réduit ainsi les taux de l’enzyme glycolate oxydase (GO) et la quantité de glyoxylate (substrat pour la production d’oxalate) disponible. Les taux urinaires et plasmatiques d’oxalate sont donc diminués.

Le mécanisme d’action du lumasiran est indépendant de la mutation du gène AGXT, car l’enzyme GO se trouve en amont de l’enzyme déficiente alanine glyoxylate aminotransférase à l’origine de l’hyperoxalurie primitive.

Posologie

Le schéma recommandé consiste en 3 doses d’attaque administrées 1 fois par mois, suivies de doses d’entretien commençant 1 mois après la dernière dose d’attaque.

La posologie est calculée en fonction du poids corporel du patient :

– moins de 10 kg : 6 mg/kg 1 fois par mois en dose d’attaque puis 3 mg/kg 1 fois par mois en dose d’entretien ;

– de 10 kg à moins de 20 kg : 6 mg/kg 1 fois par mois en dose d’attaque puis 6 mg/kg 1 fois tous les 3 mois en dose d’entretien ;

– 20 kg et plus : 3 mg/kg 1 fois par mois en dose d’attaque puis 3 mg/kg 1 fois tous les 3 mois en dose d’entretien.

La solution est injectée par voie sous-cutanée par un professionnel de santé dans l’abdomen, le haut du bras ou la cuisse, en alternant les sites et en évitant les tissus cicatriciels, les zones rougies, enflammées ou enflées.

Le volume maximal pour une injection unique est de 1,5 ml. Plusieurs injections dans des zones différentes sont nécessaires pour des doses supérieures à 1,5 ml.

Contre-indications 

Hypersensibilité sévère à l’un des composants.

Grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du lumasiran chez la femme enceinte. Celle d’Oxlumo peut être envisagée pendant la grossesse, en tenant compte des bénéfices escomptés pour la patiente et des risques pour le fœtus.

Interrompre l’allaitement ou le traitement, en prenant en compte les bénéfices pour la mère et pour l’enfant.

Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquent est une réaction au site d’injection (érythème, douleur, tuméfaction, prurit, hématome, etc.), généralement légère et réversible en 2 jours. Des douleurs abdominales sont également très souvent observées.

Les patients qui présentent une maladie rénale sévère ou terminale doivent être surveillés en vue de détecter tout signe ou symptôme d’acidose métabolique car Oxlumo, en augmentant les taux plasmatiques de glycolate, majore le risque d’acidose.

Interactions médicamenteuses 

Aucune étude clinique n’a été réalisée. L’administration concomitante de pyridoxine, utilisée chez certains patients pour réduire l’excrétion urinaire d’oxalate, n’a pas d’influence pharmacodynamique ni pharmacocinétique.

Conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.Une fois ouvert, le flacon doit être utilisé immédiatement.

 

Fiche technique

Lumasiran 94,5 mg/0,5 ml en solution injectable incolore prête à l’emploi, flacon de 0,5 ml, boîte de 1, 46 930,69 €, remb. SS à 65 %, AMM : 34009 302 174 4 3.

Commande directe à serviceclients@alnylam.com.

Alnylam : 01 87 65 09 21

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

 

L’hyperoxalurie primitive

L’hyperoxalurie primitive (HP) englobe un groupe de maladies héréditaires rares du foie. On distingue trois types d’HP dont la plus fréquente, représentant 85 % des cas et également la plus sévère, est celle de type 1. Sa prévalence est estimée de 1 à 3 cas par million d’habitants et son incidence à environ 1 naissance pour 100 000 par an en Europe.

A quoi est due l’HP de type 1 ?

L’HP est due à une mutation du gène AGXT qui entraîne un déficit de l’enzyme hépatique alanine glyoxylate aminotransférase. Ce déficit est à l’origine d’une incapacité à convertir le glyoxylate en glycine. Celui-ci se retrouve alors transformé en oxalate. Non métabolisé et peu soluble, l’oxalate est éliminé par les reins, mais la surproduction conduit à une augmentation de l’excrétion rénale. L‘oxalate se dépose alors sous forme d’oxalate de calcium dans le rein et les voies urinaires.

Comment se manifeste l’HP ?

L’HP peut être découverte à tout âge avec un âge moyen autour de 15 à 20 ans. L’HP1 est toutefois fréquemment diagnostiquée chez l’enfant et, en cas d’antécédents de calculs moins nombreux, plus rarement chez l’adulte. Dans 20 à 50 % des cas, l’insuffisance rénale est déjà avancée au moment du diagnostic, voire dès le stade d’insuffisance rénale terminale. L’atteinte est progressive. La maladie se manifeste tout d’abord par une lithiase urinaire (formation de calculs dans les voies urinaires) et par une néphrocalcinose (dépôts de calcium au sein du parenchyme rénal). Au fur et à mesure de l‘augmentation de l’insuffisance rénale chronique, la diminution de l’excrétion rénale entraîne une augmentation du taux plasmatique d’oxalate, elle-même à l’origine de dépôts d’oxalate de calcium dans différents organes et tissus. L’oxalose, alors dite systémique, peut se manifester au niveau osseux par des fractures et/ou des douleurs, au niveau cardiaque par une insuffisance cardiaque, une arythmie, etc., avec risque de mort subite, au niveau rétinien, cutané, etc.

Delphine Guilloux

 

Dites-le au patient

– Le traitement sera administré dès que possible en cas de retard ou d’oubli d’une dose. Le rythme d’injection reprendra ensuite à partir de la dose la plus récente.

– L’administration nécessite 1 aiguille de calibre 18 G pour le prélèvement de la solution, une seringue stérile de 0,3 ml, 1 ml ou 3 ml, ainsi qu’une aiguille de calibre 25 à 31 G pour l’injection, non incluses dans la boîte.

 

L’avis de la HAS

– Service médical rendu important

– Amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III)

– Population cible estimée à 200 patients au maximum

Délivrance

– Liste I

– Médicament soumis à prescription hospitalière
– Prescription réservée aux spécialistes et services en néphrologie ou en pédiatrie