Hemlibra, dans l’hémophilie A

INDICATIONS

• Prophylaxie des épisodes hémorragiques :

– chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) avec inhibiteur anti-facteur VIII de type fort répondeur ;

– chez les patients atteints d’hémophilie A sévère (taux de facteur VIII < 1 %) sans inhibiteur anti-facteur VIII.

• Hemlibra peut être utilisé dans toutes les tranches d’âge.

MODE D’ACTION

• L’emicizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G4 (IgG4) qui a une structure bispécifique. Il se lie au facteur IX activé et au facteur X pour restaurer la fonction du facteur VIII activé manquant, indispensable à une hémostase efficace. Dénué de relation structurelle ou d’homologie de séquence avec le facteur VIII, l’emicizumab n’induit pas et ne favorise pas le développement d’inhibiteurs dirigés contre le facteur VIII.

POSOLOGIE

• La dose de charge est de 3 mg/kg 1 fois par semaine au cours des 4 premières semaines. Ces injections sont réalisées à l’hôpital.

• Le traitement est poursuivi avec une dose d’entretien soit de 1,5 mg/kg 1 fois par semaine, soit de 3 mg/kg toutes les 2 semaines, soit de 6 mg/kg toutes les 4 semaines. Le schéma posologique de la dose d’entretien est fonction des préférences du médecin et du patient ou de l’aidant. Il vise à favoriser l’observance.

• Le traitement (incluant la prophylaxie) par des agents hémostatiques dits « by-passants » (qui contournent le facteur VIII et son anticorps, comme le complexe prothrombotique activé aPCC Feiba ou le facteur VII activé recombinant rFVIIa Novoseven) doit être arrêté la veille de l’instauration d’Hemlibra. La prophylaxie par facteur VIII peut quant à elle être poursuivie pendant les 7 premiers jours de traitement par Hemlibra.

• L’administration d’Hemlibra se fait par injection sous-cutanée dans l’abdomen ou les parties supérieures externes des bras et des cuisses, en variant les sites. L’auto-injection n’est pas recommandée pour les enfants âgés de moins de 7 ans.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à l’un des composants.

• Grossesse et allaitement

• Les femmes en âge de procréer doivent adopter une contraception efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après son arrêt.

• Hemlibra sera utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

• Interrompre l’allaitement ou le traitement en tenant compte des bénéfices pour l’enfant et la mère.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Hemlibra peut modifier les résultats de certains tests de coagulation en laboratoire. En raison de la demi-vie prolongée de l’emicizumab, ces effets peuvent persister jusqu’à 6 mois après la dernière dose d’Hemlibra.

• Des réactions au site d’injection, des arthralgies et des céphalées sont très souvent observées.

• Les effets indésirables les plus graves consistent en des épisodes de microangiopathie thrombotique et des événements thrombotiques (thromboses du sinus caverneux et des veines superficielles concomitante à une nécrose cutanée).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• L’expérience clinique montre qu’il existe une interaction médicamenteuse entre Hemlibra et l’aPCC. L’utilisation d’aPCC doit être évitée, sauf si aucune autre option ou alternative thérapeutique n’est disponible.

• Helmibra augmente la capacité de coagulation. La dose de rFVIIa ou de FVIII nécessaire pour obtenir l’hémostase peut par conséquent être inférieure à celle employée en l’absence de prophylaxie par l’emicizumab.

CONSERVATION

• A conserver au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C.

• Une fois sortis du réfrigérateur, les flacons non ouverts peuvent être conservés à température ambiante (supérieure à + 30 °C) pendant 7 jours au maximum. Si le flacon non ouvert est sorti puis remis au réfrigérateur, la durée cumulée totale hors du réfrigérateur ne doit pas dépasser 7 jours.

• Le médicament transféré du flacon dans la seringue doit être utilisé immédiatement.

FICHE TECHNIQUE

Emicizumab en solution injectable incolore à jaunâtre, remb. SS à 100 %.

– Hemlibra 30 mg/ml, flacon de 1 ml, 2 495,38 €, AMM : 34009 301 414 1 0.

– Hemlibra 150 mg/ml, flacon de 0,4 ml (60 mg), 4 857,87 €, AMM : 34009 301 414 2 7.

– Hemlibra 150 mg/ml, flacon de 0,7 ml (105 mg), 8 401,61 €, AMM : 34009 301 414 3 4.

– Hemlibra 150 mg/ml, flacon de 1ml, 11 945,34 €, AMM : 34009 301 414 4 1.

Roche : 01 47 61 40 00

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

DÉLIVRANCE

– Liste I

– Médicament à prescription hospitalière

– Le pharmacien choisi par le patient est informé par un membre de l’équipe du Centre de ressources et de compétences-maladies hémorragiques constitutionnelles (CRC-MHC) de la mise en place de la dispensation en ville. S’il accepte, le pharmacien doit suivre une formation e-learning Hemophar avant de pouvoir commander le traitement et le kit d’administration. Pharmacien et CRC-MHC restent en lien permanent pour assurer le suivi régulier des patients

DITES-LE AU PATIENT

Ne pas agiter le flacon. Le sortir du réfrigérateur 15 minutes avant utilisation.

Ne pas administrer un volume supérieur à 2 ml par injection. Ne pas combiner dans une même seringue des flacons de concentration différente.

En cas d’oubli d’une dose, injecter celle-ci dès que possible, au plus tard la veille de la dose suivante initialement prévue. Reprendre ensuite le calendrier initial des injections.

Ne pas injecter dans des zones de peau rouge, contusionnée, sensible ou indurée, ni dans les régions qui présentent des naevi ou des cicatrices.

Les autres médicaments administrés par voie sous-cutanée doivent de préférence l’être dans des sites anatomiques différents d’Hemlibra.

L’AVIS DE LA HAS

– Service médical rendu important

– Amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) par rapport aux agents « by-passants »

– Population cible estimée entre 1 620 et 2 090 patients