Crysvita, traitement de l’hypophosphatémie

INDICATIONS

• Traitement de l’hypophosphatémie liée à l’X chez les enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans présentant des signes radiographiques d’atteinte osseuse et chez les adultes.

• La seule indication remboursée concerne les enfants âgés de 1 an et plus et les adolescents en phase de croissance osseuse, atteints de forme sévère réfractaire au traitement conventionnel ou de forme sévère compliquée.

MODE D’ACTION

Le burosumab est un anticorps monoclonal (IgG1) humain recombinant qui se lie au facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) et inhibe son activité. De ce fait, le burosumab augmente la réabsorption tubulaire du phosphate dans le rein, ainsi que le taux sérique de 1,25-dihydroxy-vitamine D.

POSOLOGIE

• Arrêter le phosphate oral et les analogues de la vitamine D actifs (calcitriol, alfacalcidol, etc.) 1 semaine avant le début du traitement.

• La dose initiale recommandée chez les enfants et adolescents est de 0,8 mg/kg de poids corporel. Elle est administrée toutes les 2 semaines par voie sous-cutanée dans le bras, l’abdomen, la fesse ou la cuisse. La dose peut, si besoin, être augmentée par palier de 0,4 mg/kg toutes les 4 semaines jusqu’à une dose maximale de 2 mg/kg.

• Chez l’adulte, la dose initiale recommandée est de 1 mg/kg de poids corporel toutes les 4 semaines. – Les doses sont toujours arrondies aux 10 mg les plus proches. Dans tous les cas, la dose maximale est de 90 mg.

CONTRE-INDICATIONS

• Administration concomitante de phosphate oral ou d’analogues de la vitamine D actifs (risque d’hyperphosphatémie et d’hypercalcémie).

• Phosphatémie à jeun supérieure aux valeurs normales pour l’âge (risque d’hyperphosphatémie).

• Insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale terminale.

• Hypersensibilité à l’un des composants (présence de sorbitol).

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

• Le burosumab n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas une méthode de contraception.

• Interrompre soit l’allaitement soit le traitement, en prenant en compte les bénéfices pour la mère et l’enfant.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Prudence en cas de conduite de véhicule ou d’utilisation de machines (risque de sensations vertigineuses). – Chez les jeunes patients, réactions au site d’injection, toux, céphalées, fièvre, douleurs aux extrémités, vomissements, abcès dentaires, diminution de la vitamine D, diarrhée, rash, nausées, constipation, caries dentaires et myalgies sont très souvent observés.

• Chez l’adulte, les effets indésirables les plus fréquents sont des dorsalgies, des céphalées, des infections dentaires, le syndrome des jambes sans repos, des contractures musculaires, la vitamine D diminuée et des sensations vertigineuses.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Prudence en cas d’association avec des médicaments calcimimétiques (comme le cinacalcet) qui pourraient éventuellement exacerber une hypocalcémie.

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

• La phosphatémie à jeun doit être inférieure aux valeurs de référence pour l’âge lors de l’instauration du traitement. La cible est par la suite une phosphatémie à jeun à la limite inférieure de l’intervalle de référence pour l’âge.

• Mesure de la phosphatémie à jeun toutes les 2 semaines pendant le premier mois de traitement, toutes les 4 semaines pendant les 2 mois suivants et de manière appropriée ensuite.

• Mesure de la phopshatémie à jeun 4 semaines après un ajustement posologique.

• Surveillance des signes et symptômes de néphrocalcinose, par exemple par échographie rénale, au début du traitement, puis tous les 6 mois pendant les 12 premiers mois de traitement et 1 fois par an ensuite.

• Surveillance des taux plasmatiques de phosphatase alcaline, de calcium, d’hormone parathyroïdienne et de créatinine tous les 6 mois (tous les 3 mois chez les enfants âgés de 1 à 2 ans) ou en fonction du tableau clinique.

• Surveillance de la calciurie et de la phosphaturie tous les 3 mois.

• Mesure régulière de la phosphatémie postprandiale, ainsi que du taux sérique d’hormone parathyroïdienne.

CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C.

FICHE TECHNIQUE

Burosumab en solution injectable limpide et incolore. Boîte de 1 flacon de 1 ml, remb. SS à 65 %.

– Crysvita 10 mg, 2 747,15 €, AMM : 34009 301 452 1 0. – Crysvita 20 mg, 5 350,70 €, AMM : 34009 301 452 2 7.

– Crysvita 30 mg, 7 954,25 €, AMM : 34009 301 452 3 4.

Kyowa Kirin Pharma : 01 55 39 14 30

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

DITES-LE AU PATIENT

Ne pas agiter le flacon avant l’utilisation.

Si nécessaire, Crysvita peut être administré dans un créneau de plus ou moins 3 jours par rapport à la date de traitement planifié.

Le volume maximal de médicament par site d’injection est de 1,5 ml. Si le volume à administrer est supérieur, fractionner et injecter Crysvita dans deux sites différents ou plus.

Arrêter l’administration en cas de réactions locales sévères au site d’injection.

DÉLIVRANCE

– Liste I

– Médicament à prescription initiale hospitalière

– Prescription réservée aux spécialistes en pédiatrie, en endocrinologie, en diabète et nutrition, en néphrologie ou en rhumatologie

– Surveillance particulière pendant le traitement

L’AVIS DE LA HAS

– Service médical rendu important

– Amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III)

– Population cible estimée à 350 patients