Camzyos, dans la cardiomyopathie hypertrophique

Indication remboursée

Traitement de la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) obstructive chez les patients adultes avec des symptômes (stade II-III de la classification de la  la New York Heart Association, ou NYHA) persistants sous traitement de fond de la maladie.

Mode d’action

Le mavacamten est un inhibiteur sélectif, allostérique et réversible de la myosine cardiaque. Il permet de réduire le nombre de ponts croisés entre deux protéines cardiaques, la myosine et l’actine. Son administration à des patients atteints de CMH obstructive améliore l’hypercontractilité et la relaxation des cellules du cœur, et par là même les pressions de remplissage cardiaque.

Posologie

La posologie initiale recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour pour les métaboliseurs lents du CYP2C19 et de 5 mg 1 fois par jour pour les métaboliseurs intermédiaires, normaux ou rapides. La réponse clinique précoce doit être évaluée 4 et 8 semaines après l’instauration du traitement.

Après 12 semaines, la posologie peut être rehaussée au palier de dose supérieur. Le traitement est ensuite réévalué toutes les 12 semaines.

La dose maximale quotidienne est de 5 mg chez les métaboliseurs lents et de 15 mg chez les autres.

Contre-indications

Grossesse

Femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, kétoconazole, tucatinib…) chez les patients qui présentent un phénotype métaboliseur lent du CYP2C19, ou un phénotype non déterminé de ce CYP.

Traitement concomitant par un inhibiteur puissant du CYP2C19 (ticlopidine, fluvoxamine, fluconazole…) en association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après son arrêt.

Camzyos sera arrêté 6 mois avant le début envisagé d’une grossesse.

En l’absence de données, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

Effets indésirables

Des étourdissements et une dyspnée sont très souvent rapportés pendant le traitement.

Une syncope et un dysfonctionnement systolique sont également fréquents.

Interactions médicamenteuses

Les inhibiteurs et inducteurs du CYP2C19 comme les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 peuvent affecter la clairance du mavacamtem et augmenter ou diminuer sa concentration plasmatique en fonction du phénotype du CYP2C19.

L’administration intermittente d’un inihibiteur du CYP2C19, tel que l’oméprazole ou l’ésoméprazole, n’est pas recommandée.

Une surveillance médicale étroite doit être assurée en cas d’utilisation concomitante d’inotropes négatifs (disopyramide, β-bloquants associés au vérapamil ou au diltiazem, etc.).

Surveillance particulière

Mesure par échocardiographie de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) du patient avant l’instauration du traitement, puis surveillance étroite ensuite. Il faut suspendre les prises si la FEVG est inférieure à 50 %.

Pour les femmes en âge de procréer, présentation d’un test de grossesse négatif avant de lancer le traitement.

Détermination du phénotype du cytochrome P450 2C19 pour identifier la posologie appropriée, sachant que les métaboliseurs lents du CYP2C19 peuvent être confrontés à une exposition jusqu’à 3 fois plus élevée au mavacamtem.

Fiche technique

Mavacamten en gélules, boîte de 28, 1 383,69 €, remb. SS à 65 %.

– Camzyos 2,5 mg en gélule violette et blanche, AMM : 34009 302 763 3 4.

– Camzyos 5 mg en gélule jaune et blanche, AMM : 34009 302 763 5 8.

– Camzyos 10 mg en gélule rose et blanche, AMM : 34009 302 763 8 9.

– Camzyos 15 mg en gélule grise et blanche, AMM : 34009 302 764 0 2.

Bristol Myers Squibb : 01 58 83 60 00

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

La cardiomyopathie hypertrophique

La prévalence de la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est estimée à 1 adulte sur 500 et son incidence à 5 pour 100 000 personnes par année. La CMH est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. Si elle est souvent diagnostiquée à l’adolescence ou chez l’adulte jeune, la maladie peut toutefois se rencontrer à tout âge.

A quoi est-elle due ?

La CMH est une maladie génétique qui se transmet selon un mode autosomique dominant. Un contexte familial est rapporté dans environ 55 % des cas et des néomutations chez les autres. La maladie est due à la mutation d’un gène des protéines du sarcomère (élément constitutif des myofibrilles, elles-mêmes responsables de la contraction des fibres musculaires), les protéines les plus fréquemment atteintes étant la protéine C cardiaque et la myosine. Le nombre de mutations identifiées est supérieur à 200.  Elles entraînent une désorganisation des fibres musculaires à l’origine d’un épaississement anormal des parois du ventricule gauche, prédominant sur le septum interventriculaire (cloison qui sépare les deux ventricules), sans qu’une cause clinique telle qu’une hypertension artérielle sévère, une sténose aortique ou une maladie de surcharge ne l’explique.

Comment se manifeste-t-elle ?

Dans sa forme typique, la maladie se déclare chez l’adolescent et l’adulte jeune, beaucoup plus rarement après 50 ans. L’épaississement du muscle cardiaque forme un obstacle à l’expulsion du sang vers les différents organes. L’obstruction peut être présente d’emblée ou se développer ultérieurement. Les symptômes tels que dyspnée d’effort, douleurs thoraciques, palpitations, etc. se manifestent alors particulièrement à l’effort. Les principales complications de la CMH comprennent les troubles du rythme ventriculaire, l’insuffisance cardiaque, les arythmies supraventriculaires et l’accident vasculaire cérébral. Cette maladie est d’ailleurs l’une des causes principales de mort subite du sujet jeune.

Delphine Guilloux

Dites-le au patient

– Avaler la gélule entière avec de l’eau, au cours ou entre les repas, à la même heure environ chaque jour.

– En cas d’oubli d’une dose, la rattraper dès que possible et prendre la suivante à l’heure habituelle le lendemain.

L’avis de la HAS

– Service médical rendu important.

– Amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III).

– Population cible estimée à environ 18 500 patients.

Délivrance

– Liste I.

– Médicament soumis à prescription initiale hospitalière.

– Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en cardiologie.

– Surveillance particulière pendant le traitement.