Association dans la mucoviscidose

INDICATIONS

Traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés de 2 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).

MODE D’ACTION

Le lumacaftor est un correcteur de CFTR, qui est un canal chlorure présent à la surface des cellules épithéliales de nombreux organes. Agissant directement sur la protéine F508del-CFTR, le lumacaftor améliore sa maturation et son trafic intracellulaires, augmentant ainsi la quantité de protéines CFTR fonctionnelles à la surface cellulaire.

L’ivacaftor potentialise l’activité de la protéine CFTR et augmente in vitro l’ouverture du canal CFTR.

L’effet combiné du lumacaftor et de l’ivacaftor est une augmentation du transport des ions chlorures. Les mécanismes d’action exacts de ces 2 molécules ne sont pas connus.

POSOLOGIE

Chez l’enfant de 2 à 5 ans avec un poids strictement inférieur à 14 kg, 1 sachet d’Orkambi 100 mg/125 mg toutes les 12 heures ; avec un poids supérieur ou égal à 14 kg, 1 sachet d’Orkambi 150 mg/188 mg toutes les 12 heures.

Chez l’enfant de 6 à 11 ans, 2 comprimés d’Orkambi 100 mg/125 mg toutes les 12 heures.

Au-delà de 12 ans, 2 comprimés d’Orkambi 200 mg/125 mg toutes les 12 heures.

CONTRE-INDICATION

Hypersensibilité à l’un des composants.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

La contraception hormonale par voie orale, injectable, transdermique ou par dispositif implantable ne doit pas être considérée comme une méthode de contraception efficace pendant le traitement.

Eviter d’utiliser Orkambi pendant la grossesse sauf si l’état clinique de la femme le justifie.

Interrompre l’allaitement ou suspendre le traitement, en prenant en compte le bénéfice pour l’enfant et pour la femme qui allaite.

EFFETS INDÉSIRABLES

Une dyspnée, des diarrhées et des nausées sont très souvent observées, de même qu’une rhinopharyngite, des sensations vertigineuses ou des douleurs abdominales.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le lumacaftor est un inducteur puissant du CYP3A. L’association à des substrats du CYP3A à forte affinité ou ayant une marge thérapeutique étroite n’est pas recommandée. Idem pour l’association à des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, millepertuis, etc.).

Si le traitement par Orkambi est instauré chez des patients déjà traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A (itraconazole, clarithromycine, etc.), la posologie d’Orkambi doit être réduite à 1 seul comprimé par jour (ou 1 sachet 1 jour sur 2 chez les enfants de 2 à 5 ans) pendant la première semaine pour que l’effet d’induction du lumacaftor atteigne son état d’équilibre. Après cette période, le traitement sera poursuivi à la dose quotidienne recommandée.

L’administration concomitante d’Orkambi peut modifier l’exposition systémique des substrats de la glycoprotéine P (P-gp), des CYP2C8, CYP2C9 et CYP2B et des transporteurs OAT1, OAT3 et BCRP.

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

Surveillance régulière de la pression artérielle durant le traitement.

Bilan biologique hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) avant le début du traitement, tous les 3 mois pendant la première année de traitement, puis 1 fois par an.

Pour les patients pédiatriques, examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement (risques d’opacités du cristallin non congénitales). 

DITES-LE AU PATIENT

– Orkambi doit être pris immédiatement avant ou après un repas ou une collation contenant des graisses.
– En cas d’oubli d’une prise, la dose prévue peut être ingérée avec un repas ou une collation contenant des graisses seulement s’il s’est écoulé moins de 6 heures depuis l’heure de prise habituelle. Au-delà, attendre la dose suivante.
– Le contenu de chaque sachet doit être mélangé entièrement avec 5 ml — une cuillère à café — d’aliment semi-liquide (compote de fruits, yaourt aromatisé, etc.) ou de liquide (lait, jus de fruit) à température ambiante ou inférieure, adapté à l’âge de l’enfant. Une fois mélangé, le produit reste stable pendant 1 heure.

Delphine Guilloux

LA MUCOVISCIDOSE

En France, la mucoviscidose touche en moyenne 1 nouveau-né sur 4 700 avec près de 6 800 personnes atteintes. L’espérance de vie des patients, qui est d’environ 50 ans pour les enfants nés actuellement, est principalement réduite en raison de l’atteinte respiratoire.

Quels sont les signes cliniques ?
La maladie se manifeste très tôt, dès la naissance ou dans les premiers mois de vie. Le mucus présent au niveau des bronches, des intestins, des canaux pancréatiques et biliaires s’épaissit, entraînant une obstruction. Les principales atteintes concernent l’appareil respiratoire, l’appareil digestif et les glandes sudoripares. Au niveau bronchique, la mucoviscidose entraîne une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) allant jusqu’à l’insuffisance respiratoire. Les infections bronchiques bactériennes sont également augmentées. Au niveau gastro-intestinal, les principaux signes cliniques sont le reflux gastro-œsophagien et l’insuffisance pancréatique avec diarrhées graisseuses, douleurs abdominales, retard staturopondéral et carence en vitamines A, D, E et K. La quasi-totalité des hommes atteints sont stériles.
A quoi est-elle due ?
La mucoviscidose, également appelée fibrose kystique du pancréas, est une maladie génétique à transmission autosomique récessive. Elle est due à une mutation au niveau du chromosome 7, entraînant un dysfonctionnement de la protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator). Cette dernière est présente dans les cellules épithéliales au niveau du pancréas, des poumons, des intestins, des glandes sudoripares, etc. et participe notamment aux échanges ioniques de chlore et de sodium. La mutation delta F508, la plus fréquente, touche 70 % des patients.

FICHE TECHNIQUE

Lumacaftor et ivacaftor, 10 470,72 €, remb. SS à 65 %
– Orkambi 100 mg/125 mg, boîte de 112 comprimés ovales et rose, AMM : 34009 301 414 0 3. – Orkambi 200 mg/125 mg, boîte de 112 comprimés ovales et rose, AMM : 34009 300 410 1 7. – Orkambi 100 mg/125 mg, boîte de 56 sachets de granulés, AMM : 34009 301 674 4 1. – Orkambi 150 mg/188 mg, boîte de 56 sachets de granulés, AMM : 34009 301 674 5 8.
Commande directe à Vertex Pharmaceuticals : 0805 10 40 04
Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

L’AVIS DE LA HAS

• Service médical rendu important

• Amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV)

• Population cible estimée à 800 patients

DÉLIVRANCE

• Liste I

• Prescription initiale hospitalière semestrielle

• Médicament d’exception