Alunbrig, dans le cancer du poumon

INDICATIONS

Traitement en monothérapie des adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avancé présentant un réarrangement du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase) et prétraités par crizotinib (Xalkori).

MODE D’ACTION

Le brigatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase. Il cible ALK, ROS 1 (c-ros oncogene 1) et IGF-1R (insulin-like growth factor 1 receptor). Le brigatinib inhibe l’autophosphorylation d’ALK et la phosphorylation médiée par ALK d’une protéine de signalisation, conduisant à une inhibition de la croissance de lignées cellulaires exprimant les protéines de fusion EML4-ALK et NPM-ALK.

POSOLOGIE

• La dose initiale recommandée est de 90 mg 1 fois par jour pendant les 7 premiers jours, puis de 180 mg 1 fois par jour. Les comprimés sont à avaler avec de l’eau, pendant ou en dehors des repas.

• Une réduction de dose par paliers jusqu’à 60 mg par jour ou une interruption de traitement peuvent être nécessaires selon la tolérance individuelle.

• Si le traitement est interrompu pendant 14 jours ou plus pour des raisons autres que la survenue d’effets indésirables, la posologie sera réduite à 90 mg par jour pendant 7 jours avant d’être augmentée jusqu’à la dose précédemment tolérée.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants (présence de lactose).

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception non hormonale pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après son arrêt.

• Les patients dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

• Alunbrig ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si la situation clinique de la mère le justifie.

• Interrompre l’allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Une pneumonie ou une infection des voies respiratoires supérieures, une diminution des globules blancs, neutrophiles et plaquettes, des troubles du métabolisme (hyperglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypercalcémie, etc.), une diminution de l’appétit ou une hypertension sont très souvent observés. Insomnies, sensations vertigineuses, neuropathie périphérique, troubles visuels, toux, dyspnée, troubles digestifs, éruption cutanée, myalgie, arthralgie, fatigue et œdème sont aussi très fréquents.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Eviter l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (indinavir, ritonavir, macrolides, kétoconazole, etc.) qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib. Si c’est impossible, réduire la posologie d’Alunbrig de 180 à 90 mg ou de 90 à 60 mg.

• Eviter l’utilisation concomitante d’inducteurs puissants (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis, etc.) et modérés (éfavirenz, modafinil, etc.) du CYP3A.

• Eviter la co-administration avec des substrats du CYP3A à indice thérapeutique étroit comme le fentanyl, la quinidine, la ciclosporine, le tacrolimus, etc. : risque de perte d’efficacité de ces substances.

• Surveillance rigoureuse en cas de prise concomitante de substrats de la P-gp (digoxine, dabigatran, colchicine, pravastatine, etc.), de la BCRP (méthotrexate, rosuvastatine, etc.) et de l’OCT1 : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de ces substrats.

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

• Un test validé est nécessaire avant l’initiation du traitement pour sélectionner les patients qui présentent un cancer bronchique non à petites cellules ALK+.

• Surveillance de l’apparition ou de l’aggravation de symptômes respiratoires (dyspnée, toux, etc.), en particulier au cours de la première semaine de traitement.

• Mesure régulière de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

• Dosage régulier du taux de créatine phosphokinase (CPK), de la lipase et de l’amylase.

• Bilan de la fonction hépatique (notamment ASAT, ALAT et bilirubine totale) avant l’initiation du traitement, puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois. Surveillance régulière recommandée par la suite.

• Mesure de la glycémie à jeun avant l’initiation du traitement puis surveillance régulière par la suite.

CONSERVATION

Conserver la capsule de dessicant dans le flacon.

FICHE TECHNIQUE

Brigatinib en comprimé pelliculé blanc cassé rond (30 mg) ou ovale (90 mg et 180 mg), boîte de 28, remb. SS à 100 %.

– Alunbrig kit d’initiation (7 comprimés de 90 mg + 21 comprimés de 180 mg), 3 923,16 €, AMM : 34009 301 719 5 0 ;

– Alunbrig 30 mg, 1 027,47 €, AMM : 34009 301 719 3 6 ;

– Alunbrig 90 mg, 2 974,97 €, AMM : 34009 301 627 1 2 ;

– Alunbrig 180 mg, 3 923,16 €, AMM : 34009 301 627 3 6.

Takeda : 01 46 25 16 16

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

DÉLIVRANCE

– Liste I

– Prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie

– Surveillance particulière pendant le traitement

L’AVIS DE LA HAS

– Service médical rendu faible

– Pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V)

– Population cible estimée à moins de 600 patients par an

DITES-LE AU PATIENT

Eviter la prise de pamplemousse ou de jus de pamplemousse qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’Alunbrig.

En cas d’oubli d’une dose ou de vomissements, attendre et prendre la dose suivante à l’heure habituelle.

Signaler rapidement tout symptôme visuel.