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ZENALPHA® 0,5 mg/mL + 10 mg/mL
Date de la dernière mise à jour :
Mars 2023
Solution injectable à base de médétomidine et de vatinoxan pour chiens
ZENALPHA® 0,5 mg/mL + 10 mg/mL
Source : RCP du 15/03/2022
Composition qualitative et quantitative
Solution injectable.1 mL contient :• Substances actives : Chlorhydrate de MEDETOMIDINE : 0,5 mg(équivalent à 0,425 mg de médétomidine)Chlorhydrate de VATINOXAN : 10,0 mg(équivalent à 9,2 mg de vatinoxan)• Excipients :Parahydroxybenzoate de méthyle (E218) : 1,8 mgParahydroxybenzoate de propyle : 0,2 mgSolution limpide, jaunâtre à jaune ou jaune brunâtre.Informations pharmacologiques ou immunologiques
Groupe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, hypnotiques et sédatifs.Code ATC-vet : QN05CM99.• Propriétés pharmacodynamiques :— La médétomidine est un agoniste alpha-2 adrénergique puissant et sélectif qui inhibe la libération de noradrénaline à partir des neurones noradrénergiques et produit des effets sédatifs et analgésiques. La profondeur et la durée de ces effets sont dose-dépendantes. La médétomidine est un mélange racémique contenant l’énantiomère actif dexmédétomidine et l’énantiomère inactif lévomédétomidine. La neurotransmission sympathique est inhibée au sein du système nerveux central et le niveau de conscience diminue. La fréquence respiratoire et la température corporelle peuvent également diminuer. En périphérie, la médétomidine stimule les récepteurs adrénergiques alpha-2 au sein du muscle lisse vasculaire, ce qui induit une vasoconstriction et une hypertension, entraînant une diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque. La dexmédétomidine induit également un certain nombre d’autres effets liés aux récepteurs alpha-2 adrénergiques, tels que le hérissement des poils, la dépression des fonctions motrices et sécrétoires du tractus gastro-intestinal, une diurèse et une hyperglycémie.— Le vatinoxan est un antagoniste périphérique sélectif des récepteurs alpha-2 adrénergiques qui pénètre mal dans le système nerveux central. Le vatinoxan est administré en tant que diastéréomère actif (RS). En limitant ses effets aux organes périphériques, le vatinoxan empêche ou atténue les effets cardiovasculaires et autres de la dexmédétomidine en dehors du système nerveux central lorsqu’elle est administrée simultanément avec l’agoniste des récepteurs adrénergiques alpha-2. Les effets centraux de la dexmédétomidine restent inchangés, bien que le vatinoxan réduira la durée de la sédation et de l’analgésie induites par la dexmédétomidine, principalement en augmentant la clairance de cette dernière par l’amélioration de la fonction cardiovasculaire. Le vatinoxan stimule la libération d’insuline et neutralise les effets hyperglycémiants de la médétomidine.L’innocuité et l’efficacité de ce médicament vétérinaire ont été testées dans le cadre d’une étude clinique multicentrique menée sur 223 chiens de propriétaires. Les chiens nécessitant une intervention ou un examen non invasif, non douloureux ou lmodérément douloureux, ont été traités soit par le médicament vétérinaire à la dose recommandée (groupe test), soit par dexmédétomidine (groupe témoin). Les intervention incluaient : examen radiologique ou d’imagerie diagnostique, examen et traitement des oreilles, examen et traitement des yeux, traitement des glandes anales, examen et intervention dermatologique, examen orthopédique, examen et biopsie dentaire, biopsie superficielle/aspiration à l’aiguille fine, drainage d’un sérome ou d’un abcès, coupe des ongles, toilettage et prélèvement de sang. Cent dix chiens ont reçu le produit à l’étude. Dans ce groupe, une sédation suffisante pour procéder à l’intervention est apparue en 14 minutes en moyenne. Bien que la durée de la sédation cliniquement utile varie considérablement d’un individu à l’autre et d’une procédure à l’autre, une sédation d’une durée d’au moins 30 minutes a été obtenue dans 73% des cas pour le groupe test et l’intervention a été menée à bien dans 94,5% des cas. La fréquence cardiaque moyenne du groupe test est restée dans l’intervalle normal (60–140 battements par minute) à tout moment après l’administration ; cependant, 22% des chiens ont présenté une tachycardie à un ou plusieurs moments après le traitement (140–240 battements par minute). Dans le groupe témoin traité par dexmédétomidine, le délai moyen avant la survenue de la sédation était de 18 minutes et la sédation a duré au moins 30 minutes chez 80% des chiens. L‘intervention a été menée à bien dans 90,1% des cas pour le groupe témoin.• Propriétés pharmacocinétiques :Après administration intramusculaire d’une formulation pilote de médétomidine (1 mg/m2) + vatinoxan (30 mg/m2), la médétomidine et le vatinoxan ont tous deux été rapidement et fortement absorbés à partir du site d’injection. Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes à 12,6 ± 4,7 minutes (moyenne ± écart-type) pour la dexmédétomidine (énantiomère actif de la médétomidine) et à 17,5 ± 7,4 minutes pour le vatinoxan. Le vatinoxan a augmenté le volume de distribution et la clairance de la dexmédétomidine. Ainsi, la clairance de la dexmédétomidine était multipliée par deux lorsqu’elle était administrée en association avec le vatinooxan. Les mêmes phénomènes ont également été observés après administration intraveineuse.Les concentrations de dexmédétomidine et de vatinoxan dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été mesurées après administration intraveineuse de la formulation finale du médicament vétérinaire.Fraction non liée au plasma : Les proportions dans le LCR étaient approximativement de 50:1 pour le vatinoxan et de 1:1 pour la dexmédétomidine.La liaison de la médétomidine aux protéines plasmatiques est élevée (85-90%).La médétomidine est principalement oxydée dans le foie, une plus faible quantité subit une méthylation au niveau des reins, et elle est excrétée principalement avec les urines. La liaison du vatinoxan aux protéines plasmatiques est d’environ 70%. De faibles taux sont détectables dans le système nerveux central. Le vatinoxan est métabolisé de façon très limitée chez le chien. Seule une faible quantité (<5%) de la dose de vatinoxan est excrétée avec les urines, ce qui suggère que le vatinoxan est très probablement éliminé avec les fèces, bien qu’aucune donnée ne soit disponible pour le confirmer.Indications pour chaque espèce cible
Chez les chiens : Contention, sédation et analgésie pendant des interventions et des examens non invasifs, non douloureux ou modérément douloureux, dont la durée ne dépasse pas 30 minutes.Administration et posologie
Voie intramusculaire. La dose dépend de la surface corporelle et est de1 mg de médétomidine et 20 mg de vatinoxan par mètre carré de surface corporelle (m2). Calculer la dose en utilisant 1 mg/m2 de médétomidine ou se référer au tableau posologique ci-dessous. Remarque: la dose en mg/kg diminue à mesure que le poids corporel augmente.Tableau : Volume à administrer en fonction du poids corporel :| Poids corporel du chien | Volume à administrer |
| kg | mL |
| 3,5 à 4 | 0,4 |
| 4,1 à 5 | 0,6 |
| 5,1 à 7 | 0,7 |
| 7,1 à 10 | 0,8 |
| 10,1 à 13 | 1,0 |
| 13,1 à 15 | 1,2 |
| 15,1 à 20 | 1,4 |
| 20,1 à 25 | 1,6 |
| 25,1 à 30 | 1,8 |
| 30,1 à 33 | 2,0 |
| 33,1 à 37 | 2,2 |
| 37,1 à 45 | 2,4 |
| 45,1 à 50 | 2,6 |
| 50,1 à 55 | 2,8 |
| 55,1 à 60 | 3,0 |
| 60,1 à 65 | 3,2 |
| 65,1 à 70 | 3,4 |
| 70,1 à 80 | 3,6 |
| > 80 | 3,8 |
Contre-indications
— Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. — Ne pas utiliser chez les animaux présentant une maladie cardiovasculaire et/ou respiratoire ou une insuffisance hépatique ou rénale.— Ne pas utiliser chez les animaux en état de choc ou gravement affaiblis. — Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d’hypoglycémie ou présentant un risque d’hypoglycémie.— Ne pas utiliser en tant que médicament préanesthésique.— Ne pas utiliser chez les chats.Effets indésirables
— Une hypothermie, une bradycardie et une tachycardie ont été très fréquemment observées dans les études cliniques et d’innocuité.— Des diarrhées/colites et des tremblements musculaires ont été fréquemment observés.— Des vomissements/nausées et une défécation involontaire ont été observés de manière peu fréquente.— Des arythmies cardiaques, telles que des blocs AV de second degré et des complexes d’échappement ventriculaires, ont été très fréquemment observées dans les études delaboratoire d’innocuité.— La présence d’injections de sang dans la sclère a été très rarement observée dans les études de laboratoire d’innocuité.Tous les effets indésirables ci-dessus étaient transitoires et se sont résolus sans traitement, bien qu’un réchauffement externe ait été proposé en cas d’hypothermie lorsque cela était nécessaire.Mises en garde et Précautions d'emploi
• Mises en garde particulières à chaque espèce cible :Les chiens nerveux ou excités ayant des taux élevés de catécholamines endogènes peuvent présenter une réponse pharmacologique réduite aux agonistes alpha-2 adrénergiques tels que la médétomidine (inefficacité). Chez les animaux agités, l’apparition des effets sédatifs / analgésiques pourrait être ralentie, ou bien la profondeur et la durée de ces effets pourraient être diminuées ou inexistantes. Par conséquent, le chien doit avoir la possibilité de se calmer avant le début du traitement et de se reposer tranquillement après l’administration du produit jusqu’à preuve de sédation.• Précautions particulières d'emploi chez l'animal :— En l’absence de données disponibles, le traitement des chiots âgés de moins de 4,5 mois doit s’appuyer sur une évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.— Il est recommandé de faire jeûner les chiens conformément aux pratiques actuellement recommandées (par exemple, 4 à 6 heures pour les chiens sains) avant le traitement avec ce médicament vétérinaire. De l’eau peut être donnée.— La fonction cardiovasculaire et la température corporelle des animaux doivent être fréquemment surveillées pendant la sédation et le réveil.Certains effets cardiovasculaires (par exemple bradycardie, arythmies cardiaques telles qu’un bloc auriculo-ventriculaire du second degré ou des complexes d’échappement ventriculaires) peuvent être observés après le traitement.Pendant les 15 à 45 minutes suivant le traitement, la pression artérielle est susceptible de diminuer d’environ 30 à 50% par rapport au niveau observé avant administration. Une tachycardie avec pression artérielle normale peut être observée une heure après l’administration et qui peut durer jusqu’à 6 heures . Par conséquent, une surveillance fréquente de la fonction cardiovasculaire doit être effectuée, de préférence jusqu'à disparition de la tachycardie.Une diminution de la température corporelle d’environ 1 à 2°C est susceptible de se produire après l’administration. Une fois établie, l’hypothermie peut persister plus longtemps que la sédation et l’analgésie. Pour éviter l’hypothermie, les animaux traités doivent être maintenus au chaud, à température constante, pendant l’intervention et jusqu’à rétablissement complet.— La médétomidine peut provoquer une apnée et/ou une hypoxémie. Cet effet est susceptible d’être potentialisé en cas d’utilisation concomitante de médicaments opioïdes. Une surveillance fréquente de la fonction respiratoire doit être assurée dans tous les cas. Il est également conseillé d’avoir de l’oxygène à disposition en cas de détection ou de suspicion d’une hypoxémie.— L’analgésie induite par ce médicament vétérinaire peut être plus courte que son effet sédatif. Une prise en charge supplémentaire de la douleur doit être fournie si nécessaire.— Des contractions ou des tremblements musculaires spontanés peuvent survenir chez certains chiens.• Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux :— Une exposition accidentelle peut entraîner une sédation et des modifications de la pression artérielle. La prudence est de mise lors de l’administration du traitement afin d’éviter toute auto-injection accidentelle ou tout contact avec la peau, les yeux ou les muqueuses. Une contention adéquate de l’animal est recommandée, car certains animaux peuvent réagir à l’injection (par exemple, réaction de défense).— Les femmes enceintes doivent administrer le médicament vétérinaire avec beaucoup de précaution afin d’éviter toute auto-injection, car des contractions utérines et une baisse de la pression sanguine fœtale peuvent survenir après une exposition systémique accidentelle. — Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients doivent administrer ce médicament vétérinaire avec précaution.— En cas d’auto-injection ou d’ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice, mais NE CONDUISEZ PAS.— En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, nettoyer la peau exposée immédiatement après l’exposition avec une grande quantité d’eau et enlever les vêtements contaminés en contact direct avec la peau. En cas de contact oculaire, rincez abondamment à l’eau douce. Si des symptômes apparaissent, demandez conseil à un médecin.Pour le médecin: ce médicament vétérinaire contient de la médétomidine, un agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques, associée au vatinoxan, un antagoniste périphérique sélectif des récepteurs alpha-2 adrénergiques. Les symptômes après absorption peuvent inclure des effets cliniques, dont une sédation dose-dépendante, une dépression respiratoire, une bradycardie, une hypotension, une sécheresse de la bouche et une hyperglycémie. Des arythmies ventriculaires ont également été signalées. Les symptômes respiratoires et hémodynamiques doivent être traités de manière symptomatique.• Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte :L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie en cas de gestation ou de lactation ni chez les chiens destinés à l’élevage. Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation du vatinoxan chez les animaux reproducteurs. Les données publiées sur animaux de laboratoire ne mettent pas en évidence de toxicité directe de la médétomidine sur la reproduction ou le développement. L’utilisation de ce médicament vétérinaire n’est donc pas recommandée chez les femelles gestantes ou allaitantes.• Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions :— Il est attendu que l’utilisation d’autres dépresseurs du système nerveux central et/ou de médicaments vasodilatateurs potentialise les effets de ce médicament vétérinaire. La dose doit donc être réduite de manière appropriée après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire.— En raison du réveil rapide après la sédation attendue avec ce médicament vétérinaire, l’administration d’atipamézole n’est pas indiquée après l’administration de ce médicament vétérinaire. L’administration intramusculaire d’atipamézole (30 minutes après l’administration du médicament vétérinaire) a fait l’objet d’une étude portant sur un nombre limité d’animaux. Une tachycardie a été observée chez 50% des animaux suite à l’administration d’atipamézole, une surveillance étroite de la fréquence cardiaque pendant la phase de réveil est donc recommandée dans les cas où l’administration d’atipamézole est jugée cliniquement nécessaire.• Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire :Suite à une administration du médicament vétérinaire à 3 et 5 fois la dose recommandée, une sédation légèrement prolongée et un degré plus élevé de réduction de la pression artérielle moyenne et de la température rectale ont été observés. Un surdosage peut augmenter l’incidence de la tachycardie sinusale pendant le réveil.L’administration d’atipamézole permet d’inverser les effets sur le système nerveux central ainsi que la plupart des effets cardiovasculaires de la médétomidine, sauf l’hypotension. Une assistance cardiorespiratoire appropriée doit être mise en place, si nécessaire.Temps d'attente
Sans objet.Catégorie
Liste I.A ne délivrer que sur ordonnance.Délivrance interdite au public.Administration exclusivement réservée aux vétérinaires.Données pharmaceutiques
• Incompatibilités majeures :En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.• Durée de conservation :Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans. Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 3 mois.• Précautions particulières de conservation :Conserver le flacon dans son emballage extérieur de façon à le protéger de la lumière.• Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments :Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.Présentation(s)
Boîte de 1 flacon de 10 mL
A.M.M. EU/2/21/279/001
GTIN 05701170442656
DECHRA Veterinary Products SAS
60 avenue du Centre78180 MONTIGNY-LE-BRETONNEUX Tél. : 01.30.48.71.40Fax : 01.30.81.99.63 Fiche mise à jour le : 28/03/2023
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