Spécialité (nom du produit)
Molécule
Mot de la monographie
Laboratoire
Produits mis à jour
Classe thérapeutique
Sous-classe thérapeutique
Espèce
Forme
Voie
Catégorie légale

RESFLOR®

Date de la dernière mise à jour : Septembre 2023

Solution injectable à base de florfénicol et flunixine pour bovins

RESFLOR®

Source : RCP du 15/09/2023

Composition qualitative et quantitative

Solution injectable.Chaque mL contient :• Substance(s) active(s) :FLUNIXINE (sous forme de méglumine) : 16,5 mg(équivalant à 27,4 mg de flunixine méglumine)FLORFENICOL : 300,0 mg• Excipient(s) :
Composition qualitative en excipientset autres composants Composition quantitative si cette information est essentielle à une bonne administration dumédicament vétérinaire 
N-méthyl-2-pyrrolidone 250,0 mg 
Propylène glycol (Conservateur Antimicrobien) E 1520 150,0 mg 
Acide citrique anhydre  
Macrogol 300  
Liquide limpide, jaune clair à couleur paille.

Informations pharmacologiques ou immunologiques

Code ATCvet : QJ01BA99.• Propriétés pharmacodynamiques :Le florfénicol est un antibiotique synthétique de large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram positif et Gram négatif isolées des animaux domestiques. Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines au niveau du ribosome et a une activité bactériostatique. Les tests de laboratoire ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus communément impliquées dans les maladies respiratoires des bovins incluant Mycoplasma bovis, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.Le florfénicol est considéré comme un agent bactériostatique, mais une activité bactéricide a été démontrée in vitro contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.L’effet bactéricide du florfénicol est essentiellement temps-dépendant pour les trois agents pathogènes cibles, avec un effet potentiellement concentration-dépendant pour H.somni.Durant le programme de surveillance de la sensibilité au florfénicol (2000-2003), un total de 487 souches de M.haemolytica, 522 souches de P.multocida et 25 souches de H.somni furent collectés. Les valeurs de CMI variaient entre < 0,12 et 2 µg/mL pour M. haemolytica (CMI90 = 1 µg/mL), entre < 0,12 et 2 µg/mL pour P. multocida (CMI90 = 0,50 µg/mL) et entre < 0,12 et 0,5 µg/mL pour H. somni. Les breakpoints, définis par l’Institut CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute) pour les pathogènes respiratoires des bovins, sont les suivants :
Pathogène Concentrationdu disque enflorfénicol (µg) Diamètre (mm) CMI (µg/mL) 
S I R S I R 
M.haemolyticaP.multocidaH. somni 30 ≥ 19 15-18 ≤ 14 ≤ 2 4 ≥ 8 
Il n’existe pas de breakpoints définis pour Mycoplasma bovis, ni de techniques de culture standardisées par le CLSI. Malgré une réduction de la charge pathogène en Mycoplasma bovis, Mycoplasma bovis ne peut pas être complètement éliminé des poumons suite au traitement avec le médicament vétérinaire.Les seuls mécanismes de résistance au chloramphénicol, connus pour avoir des effets cliniques significatifs, sont l’inactivation enzymatique (CAT) et la résistance liée à la pompe d’efflux. Seule cette dernière est susceptible d’induire également une résistance au florfénicol et donc être potentiellement affectée par l’usage du florfénicol chez les animaux. Une résistance au florfénicol chez les pathogènes cibles a été uniquement observée en de rares occasions et cette résistance était liée à la pompe d’efflux et à la présence du gène floR.La flunixine méglumine est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant une activité analgésique et antipyrétique. La flunixine méglumine agit en tant qu'inhibiteur réversible et non sélectif de la cyclo-oxygénase (à la fois les formes COX 1 et COX 2) qui est une enzyme importante de la voie métabolique responsable de la transformation de l'acide arachidonique en endoperoxydes cycliques. En conséquence, la synthèse des eicosanoïdes, importants médiateurs du processus inflammatoire impliqués dans la pyrexie centrale, la perception de la douleur et l'inflammation des tissus, est inhibée. Par son effet sur la cascade de l'acide arachidonique, la flunixine inhibe aussi la production de thromboxane, un puissant pro-agrégateur plaquettaire et vasoconstricteur qui est libéré durant la coagulation du sang. La flunixine exerce son effet antipyrétique en inhibant la synthèse de la prostaglandine E2 dans l'hypothalamus. Bien que la flunixine n'ait pas d'effet direct sur les endotoxines après qu'elles aient été produites, elle réduit la production de prostaglandines et donc réduit les nombreux effets de la cascade des prostaglandines. Les prostaglandines font partie des processus complexes impliqués dans le développement du choc endotoxinique.• Propriétés pharmacocinétiques :L'administration du produit par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 40 mg/kg de florfénicol maintient des concentrations plasmatiques efficaces chez les bovins supérieures à la CMI90 de 1 µg/mL pendant environ 50 heures et supérieures à une CMI90 de 2 µg/mL pendant environ 36 heures. Une concentration sérique maximale (Cmax) d’environ 9,9 µg/mL apparaît approximativement 8 heures (Tmax) après administration.Après administration du produit par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 2,2 mg/kg de flunixine, des concentrations plasmatiques maximales de l'ordre de 2,8 µg/mL ont été atteintes après 1 heure.Le degré de liaison aux protéines est de 20 % pour le florfénicol et > 99 % pour la flunixine. Le degré d’élimination des résidus de florfénicol est d’approximativement 68 % dans l’urine et 8 % dans les fèces. Le degré d’élimination des résidus de flunixine est d’approximativement 34 % dans l’urine et 57 % dans les fèces.• Propriétés environnementales :La flunixine est toxique pour les oiseaux nécrophages. Toutefois, le risque reste faible du fait de la faible exposition potentielle.

Indications pour chaque espèce cible

Chez les bovins : Traitement des infections de l'appareil respiratoire dues à Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Mycoplasma bovis et Histophilus somni, associées à de la fièvre.

Administration et posologie

Voie sous-cutanée.40 mg/kg et 2,2 mg/kg de flunixine (2 mL/15 kg de poids vif) à administrer en une seule injection.Le volume à administrer ne doit pas excéder 10 mL par site d'injection.Il est recommandé de traiter les animaux aux stades précoces de la maladie et d’évaluer la réponse au traitement dans les 48 heures après injection. Le composant anti-inflammatoire du médicament vétérinaire, la flunixine, est susceptible de masquer une mauvaise réponse bactériologique au florfénicol dans les premières 24 heures suivant l’injection. Si des signes cliniques de maladie respiratoire persistent ou s’aggravent ou s’il y a rechute, alors le traitement doit être modifié, en utilisant un autre antibiotique jusqu'à disparition des signes cliniques.L’injection ne doit être réalisée que dans le cou.Essuyer le bouchon avant prélèvement de chaque dose. Utiliser une seringue et une aiguille stériles et sèches.Afin de garantir une posologie appropriée, le poids corporel doit être déterminé aussi précisément que possible.

Contre-indications

— Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction.— Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections hépatiques et rénales.— Ne pas utiliser s'il existe un risque d'hémorragies gastro-intestinales ou en cas de signes de perturbation de la coagulation sanguine.— Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections cardiaques.— Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.

Effets indésirables

Bovins :
Très fréquent(>1 animal / 10 animaux traités) Gonflement au point d'injection1 
Très rare(<1 animal / 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés) Réaction de type anaphylactique2 
1 devient palpable 2 à 3 jours après l’injection sous-cutanée. La durée des gonflements au point d’injection varie de 15 à 36 jours après l’injection. D’un point de vue macroscopique, cela est associé à une irritation minime ou légère de l’hypoderme. Une extension au muscle sous-jacent n’a été observée que dans quelques cas. À 56 jours après l’administration de la dose, aucune lésion macroscopique n’a été observée qui nécessiterait un découpage à l’abattage.2 ces réactions peuvent être fatales.Il est important de notifier les effets indésirables. La notification permet un suivi continu de l’innocuité d’un médicament vétérinaire. Les notifications doivent être envoyées, de préférence par l’intermédiaire d’un vétérinaire, soit au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché, soit à l’autorité nationale compétente par l’intermédiaire du système national de notification. Voir la notice pour les coordonnées respectives.

Mises en garde et Précautions d'emploi

• Mises en garde particulières :Aucune.• Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles :- L’utilisation de ce produit doit se faire sur la base de tests de sensibilité des bactéries isolées de l’animal. Si ceci n’est pas possible, le traitement doit se faire sur la base des informations épidémiologiques locales (régionales, au niveau de la ferme) sur la sensibilité des bactéries ciblées.- Lors de l’utilisation de ce produit, il convient de prendre en compte les politiques officielles et locales concernant l’antibiothérapie.- Toute utilisation du produit s’écartant des instructions contenues dans le RCP peut augmenter la prévalence des bactéries résistantes au florfénicol.- Eviter l’utilisation chez les animaux déshydratés, hypovolémiques ou en hypotension car il existe un risque potentiel de toxicité rénale accrue. L’administration concomitante de substances potentiellement néphrotoxiques doit être évitée.- Des érosions abomasales ont été observées chez le veau pré-ruminant après administration quotidienne répétée. Le produit doit être utilisé avec précaution dans cette tranche d’âge.- L’innocuité du produit n’a pas été évaluée chez les veaux de 3 semaines ou moins.- La flunixine est toxique pour les oiseaux nécrophages. Ne pas administrer aux animaux susceptibles d'entrer dans la chaîne alimentaire de la faune sauvage. En cas de mort naturelle ou d’euthanasie d’animaux traités, s’assurer que la faune sauvage n’aura pas accès aux carcasses et ne pourra pas les consommer.• Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux :- Eviter les auto-injections accidentelles.- Les personnes présentant une hypersensibilité connue au propylène glycol et aux polyéthylènes glycols doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.- Se laver les mains après utilisation.- Les études de laboratoire sur les lapins et les rats avec l’excipient N-méthyl-pyrrolidone ont mis en évidence des effets fœtotoxiques. Les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes ou les femmes susceptibles d’être enceintes doivent utiliser le médicament vétérinaire avec une grande prudence afin d’éviter toute auto-injection accidentelle.• Précautions particulières concernant la protection de l'environnement :Sans objet.• Autres précautions : Aucune.• Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte :L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie chez les bovins en cas de gestation, de lactation ou chez les animaux destinés à la reproduction. Les études de laboratoire sur les lapins et les rats avec l’excipient N-méthyl-pyrrolidone ont mis en évidence des effets fœtotoxiques. L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.• Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions :- L'utilisation concomitante d'autres substances ayant un degré élevé de liaison aux protéines pourrait concurrencer la flunixine pour la liaison et donc entraîner des effets toxiques.- Des effets secondaires additionnels ou augmentés peuvent survenir après un traitement antérieur avec d'autres substances anti-inflammatoires. En conséquence, une période sans traitement avec ce type de médicament doit être observée pendant au moins 24 heures avant de commencer le traitement. La période sans traitement doit cependant prendre en considération les propriétés pharmacocinétiques des produits utilisés précédemment.- Le produit ne doit pas être administrée en conjonction avec d'autres AINS ou des glucocorticoïdes. Les ulcérations du tractus gastro-intestinal peuvent être exacerbées par les corticoïdes chez les animaux recevant des AINS.• Symptômes de surdosage (et, le cas échéant, conduite d'urgence et antidotes) :- Les études de surdosage réalisées sur les espèces cibles à 3 fois la durée du traitement ont montré une diminution de la consommation alimentaire dans les groupes recevant 3 et 5 fois la dose recommandée. Une diminution du poids corporel a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose (secondairement à la diminution de la consommation alimentaire). Une diminution de la consommation d’eau a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose. L'irritation des tissus augmente avec le volume d'injection.- Des lésions abomasales ulcératives et érosives dose-dépendantes ont été observées après traitement à 3 fois la durée de traitement recommandée.• Restrictions d'utilisation spécifiques et conditions particulières d'emploi, y compris les restrictions liées à l'utilisation de médicaments vétérinaires antimicrobiens et antiparasitaires en vue de réduire le risque de développement de résistance :Sans objet.

Temps d'attente

Viande et abats : 46 jours.Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine. Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au cours des 2 mois précédant la date prévue de parturition.

Catégorie

Liste I.A ne délivrer que sur ordonnance devant être conservée pendant au moins 5 ans.

Données pharmaceutiques

• Incompatibilités majeures :En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.• Durée de conservation :Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.• Précautions particulières de conservation :À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.Ne pas congeler.À conserver à l’abri du gel.• Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments :Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.

Présentation(s)

A.M.M. FR/V/9449091 0/2006Boîte de 1 flacon verre de 100 mL

GTIN 05017363026443

A.M.M. FR/V/9449091 0/2006Boîte de 1 flacon verre de 250 mL

GTIN 05017363026450

MSD Santé Animale

7, rue Olivier de SerresAngers Technopole - CS 1714449071 BEAUCOUZÉ CEDEXTél. : 02.41.22.83.83Fax : 02.41.22.83.00

info.fr.ah@merck.com

Fiche mise à jour le : 23/10/2023
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