Les statines

Mode d’action

Les statines bloquent, au niveau du foie, l’action de la HMG-CoA réductase, enzyme nécessaire à la synthèse du LDL-Cholestérol (« mauvais » cholestérol). Au niveau vasculaire, elles ont une action anti-inflammatoire et anti-thrombotique qui stabilisent les plaques d’athéromes préexistantes.

Indications

Hypercholestérolémies pures, mixtes ou familiales, toujours en complément d’un régime diététique assidu.

Prévention des maladies et accidents cardiovasculaires chez les patients à risque (fumeurs, obèses…) présentant une hypercholestérolémie et chez les patients diabétiques ou ayant des antécédents cardiovasculaires, qu’ils aient ou non une hypercholestérolémie.

Une posologie progressive

Les statines sur le marché sont : simvastatine, pravastatine, fluvastatine, atorvastatine, rosuvastatine. Les statines peuvent aussi être associées, soit à un autre hypolipémiant tel l’ezétimide (Inegy), soit à l’acide acétylsalicylique (Pravadual) ou à un antagoniste calcique (Caduet) dans le cadre de la prévention cardiovasculaire. Dans tous les cas, le traitement est initié à la dose la plus faible disponible et augmenté par paliers progressifs. Un bilan lipidique permet d’ajuster le dosage. L’activité de la HMG-CoA réductase étant plus intense la nuit, les statines sont administrées en prise unique le soir (sauf atorvastatine et rosuvastatine pouvant être pris à tout moment de la journée).

Des contre-indications

Myopathies, affections hépatiques évolutives, grossesse, allaitement.

Toxicité musculaire

Céphalées, vertiges, insomnies, troubles cutanés et digestifs sont des effets indésirables fréquents mais transitoires. Les atteintes musculaires sont plus rares mais à surveiller (en 2001, elles ont conduit à l’arrêt de la commercialisation de la cerivastatine – Staltor, Cholstat). Toute douleur musculaire anormale doit conduire à arrêter le traitement et à consulter le médecin.

Atteintes musculaires mineures et d’intensité variable : douleurs diffuses ou localisées, crampes, sensibilité anormale à la palpation et sensation de fatigue musculaire.

Atteintes musculaires exceptionnelles, mais très graves : destruction des cellules musculaires (rhabdomyolyse). Évolution possible vers une insuffisance rénale mortelle.

Interactions

Avec simavastatine et atorvastatine. Les antifongiques (itraconazole, kétoconazole), macrolides (erythromycine, clarithromycine et télithromycine), inhibiteurs de protéases (ritonavir, saquinavir, lopinavir) ralentissent l’élimination des statines, favorisant les effets musculaires. Ils sont contre-indiqués avec les statines métabolisées majoritairement par le cytochrome CYP 3A4 : la simvastatine et atorvastatine. Pour les mêmes raisons, le jus de pamplemousse l’est aussi.

Avec toutes. Les fibrates, qui ont les mêmes effets indésirables musculaires, sont déconseillés avec toutes les statines.

Particularités

Hypolipémiants les plus efficaces pour diminuer le cholestérol sanguin : abaissent de 20 à 50 % le taux du « mauvais » cholestérol LDL et, à moindre mesure, celui des triglycérides.

Toxicité musculaire susceptible de provoquer des troubles sévères.

Interactions avec les fibrates et, pour la simvastatine et atorvastine, avec certains antifongiques, macrolides, inhibiteurs de protéases et le jus de pamplemousse.

Repères

L’athérosclérose

L’athérosclérose est une maladie qui résulte de la constitution de dépôts lipidiques (plaques d’athérome) sur la paroi des artères dont le calibre est alors réduit. Une alimentation riche en cholestérol et en acides gras saturés favorise le développement de cette pathologie, même s’il existe par ailleurs des prédispositions génétiques à l’hypercholestérolémie. L’athérosclérose expose à un risque cardiovasculaire : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, artériopathie oblitérante des membres inférieurs…