GREFFE : Modigraf

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 100 %.

• Prescription initiale hospitalière (PIH) semestrielle.

• Renouvellement de la PIH possible par tout médecin de ville.

• A chaque délivrance, présentation de la PIH datant de moins de 6 mois et éventuellement de l’ordonnance en cours.

• Mentionner sur la ou les ordonnances la quantité délivrée, la date de dispensation, le numéro d’ordonnancier. Apposer le cachet de l’officine.

A savoir au comptoir

Indications

• Prévention du rejet de greffon chez le patient transplanté rénal, hépatique ou cardiaque.

• Traitement du rejet d’allogreffe résistant à un traitement par d’autres immunosuppresseurs.

Posologies

• Ne pas substituer Modigraf par Advagraf (forme LP de tacrolimus).

• Chez l’adulte :

– greffe rénale : 0,2 à 0,3 mg/kg/j, à débuter dans les 24 heures suivant la transplantation.

– greffe hépatique : 0,1à 0,2 mg/kg/j, à débuter dans les 12 heures suivant la transplantation.

– greffe cardiaque : après un traitement inducteur par des anticorps, 0,075 mg/kg/j, à débuter dans les 5 jours suivant la greffe.

• Chez l’enfant : 0,3 mg/kg/j quel que soit le type de greffe.

• Adaptation de la posologie selon les signes de rejet et/ou la tolérance au traitement.

• Diminution de la posologie parfois nécessaire chez l’insuffisant hépatique sévère.

• Augmentation de la posologie parfois nécessaire chez les patients d’origine africaine.

Grossesse et allaitement

• Administration possible chez la femme enceinte si besoin. Un risque d’accouchement prématuré existe alors. Surveillance du nouveau-né pour détecter d’éventuels effets notamment rénaux du tacrolimus.

• Ne pas allaiter sous traitement.

Interactions

• Diminution de la dose de tacrolimus en cas d’association aux antifongiques (kétoconazole, fluconazole…), à l’érythromycine, aux inhibiteurs de la protéase du VIH. Prudence en cas d’association au lansoprazole (inhibition du métabolisme du tacrolimus). Eviter le jus de pamplemousse (augmentation de la concentration sanguine du tacrolimus).

• Augmenter la dose en cas d’association à : la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine ou l’isoniazide.

• Administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus non recommandée.

• A prendre en compte : métoclopramide, cimétidine, hydroxyde de magnésium-aluminium (augmentation de l’exposition au tacrolimus); aminosides, AINS, aciclovir (risque de néphrotoxicité); diurétiques hyperkaliémiants : amiloride, spironolactone (risque d’hyperkaliémie).

• Eviter les vaccins vivants.

Contre-indication

Aucune hormis l’hypersensibilité au tacrolimus et à d’autres macrolides.

Dites-le au patient

Modalités d’administration

• L’administration doit avoir lieu en deux prises égales, le matin et le soir, 1 heure avant ou 2 à 3 heures après un repas.

• Reconstituer la suspension buvable au moment de la prise.

• Utiliser 2 ml d’eau par mg de tacrolimus (maximum 50 ml d’eau selon la dose administrée). Les granulés de tacrolimus sont ajoutés à l’eau dans un verre (sans PVC : incompatibilité). Après la prise, la tasse doit être rincée avec la même quantité d’eau qui doit également être bue.

Conservation

• Dans l’emballage, à température ambiante.

• Une fois reconstituée, la suspension doit être administrée immédiatement.

Effets indésirables

• Les plus fréquents (> 10 %) : tremblements, anomalies de la fonction rénale, hyperglycémie, diabète sucré, hyperkaliémie, hypertension et insomnie.

• Risque accru d’infections.

• Possibles troubles visuels et neurologiques. Majorés en cas d’ingestion d’alcool. Prudence au volant.

• Eviter l’exposition au soleil. Porter des vêtements couvrants et utiliser un écran solaire doté d’un indice de protection élevé.

Surveillance spécifique

• Concentrations résiduelles de tacrolimus au moins 2 fois par semaine au cours des 15 premiers jours de traitement, puis régulièrement lors de l’entretien. Surveillance accrue pendant les phases d’adaptation de posologie ou en cas de modification du protocole immunosuppresseur ou après l’administration de médicaments susceptibles d’interagir avec le tacrolimus.

• Surveillance en routine pendant la période post-transplantation : tension, ECG, bilan neurologique et visuel, glycémie à jeun, électrolytes (kaliémie en particulier), fonction hépatique et rénale, paramètres hématologiques, protéines plasmatiques.

FICHE TECHNIQUE

→ Tacrolimus 0,2 mg pour un sachet-dose de granulés blancs pour suspension buvable.

Boîte de 50 sachets, 70,37 €, AMM : 395 948.2.

→ Tacrolimus 1 mg pour un sachet-dose de granulés blancs pour suspension buvable.

Boîte de 50 sachets, 320,72 €, AMM : 395 949.9.

Laboratoire Astellas Pharma