Nexpovio, dans le myélome multiple

Indication remboursée

La seule indication actuellement prise en charge est, en association avec la dexaméthasone, le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, deux immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, et chez qui la maladie a progressé lors du dernier traitement.

Mode d’action

Le sélinexor est un inhibiteur covalent réversible sélectif de l’export nucléaire qui bloque spécifiquement l’exportine 1 (XPO1). Cette dernière est le principal médiateur de l’export nucléaire de nombreuses protéines cargo telles que les protéines de suppression tumorale (TSP), les régulateurs de croissance et les ARNm des protéines de promotion de la croissance tumorale.

L’inhibition de la protéine XPO1 conduit à une accumulation marquée des TSP dans le noyau, à l’arrêt du cycle cellulaire, à des réductions de plusieurs oncoprotéines et à l’apoptose des cellules cancéreuses.

L’association du sélinexor et de la dexaméthasone a des effets cytotoxiques synergiques sur le myélome multiple in vitro et in vivo.

Posologie

Les doses initiales recommandées sont 80 mg de sélinexor et 20 mg de dexaméthasone, pris ensemble les jours 1 et 3 de chaque semaine. La dose de sélinexor peut être réduite en cas d’effets indésirables, d’abord à 100 mg 1 fois par semaine, puis à 80 mg 1 fois par semaine et enfin à 60 mg 1 fois par semaine.

La prise prophylactique d’un antagoniste 5-HT3 (sétron) et/ou d’autres agents antiémétiques est recommandée avant et pendant le traitement par Nexpovio.

Dites-le au patient

– Prendre Nexpovio et la dexaméthasone à peu près à la même heure les jours 1 et 3 de la semaine, avec ou sans aliments. Avaler le comprimé entier avec de l’eau sans l’écraser ni le mâcher ou le diviser.

– En cas d’oubli, de retard ou de vomissement d’une dose, attendre et prendre la dose suivante le jour prévu.

– Veiller à maintenir un apport hydrique et calorique adéquat pendant toute la durée du traitement.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants.

Grossesse et allaitement

Le sélinexor n’est pas préconisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception. Arrêter immédiatement le traitement si une grossesse survient.

Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des mesures de contraception efficaces ou s’abstenir de toute activité sexuelle pour éviter une grossesse ou une grossesse de leur partenaire pendant le traitement et durant au moins 1 semaine après la dernière dose.

Interrompre l’allaitement pendant le traitement et encore une semaine après la dernière dose de Nexpovio.  

Effets indésirables

Le sélinexor peut provoquer de la fatigue, un état confusionnel et une sensation de vertige qui influent de manière importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, la thrombopénie, la fatigue, l’anémie, la diminution de l’appétit, la perte de poids, les diarrhées, les vomissements, l’hyponatrémie, la neutropénie et la leucopénie. Une pneumonie, une infection des voies aériennes supérieures, une déshydratation, une hyperglycémie, une insomnie, des céphalées, une dysgueusie, une vision trouble, une dyspnée, une épistaxis ou une toux surviennent aussi très souvent.

Des nausées, des vomissements et des diarrhées parfois graves ont été rapportés. Des solutés contenant des électrolytes doivent être administrés pour prévenir une déshydratation chez les patients à risque.

Interactions médicamenteuses

L’utilisation concomitante d’un puissant inducteur du CYP3A4 peut conduire à une plus faible exposition au sélinexor.

Ne pas prendre d’autres médicaments qui provoquent une sensation de vertige ou un état confusionnel sans un avis médical adéquat.

Surveillance particulière

– Contrôle de la formule sanguine complète et de la natrémie avant et pendant le traitement. La surveillance doit être plus fréquente durant les 2 premiers mois d’utilisation.

– Surveillance des signes et des symptômes de saignement pour une évaluation rapide en raison d’un risque de thrombopénie.

– Contrôle du poids corporel, de l’état nutritionnel et du volume de nourriture ingéré par les patients avant et pendant le traitement, et plus fréquemment au cours des deux premiers mois.

– Test de grossesse recommandé avant l’instauration du traitement pour les femmes en âge de procréer.

L’avis de la HAS

– Service médical rendu faible.

– Pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V).

– Population cible estimée à 600 patients au maximum.

Délivrance

– Liste I.

– Médicament soumis à prescription hospitalière.

– Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie ou en maladies du sang.

– Médicament à surveillance particulière pendant le traitement.

Fiche technique

Sélinexor 20 mg pour un comprimé pelliculé bleu et rond, remb. SS à 100 %.

– Nexpovio, boîte de 12 comprimés en 4 plaquettes de 3 (pour une dose de 60 mg par semaine), 3 158,91 €, AMM ; 34009 302 580 0 2.

– Nexpovio, boîte de 16 comprimés en 4 plaquettes de 4 (pour une dose de 80 mg par semaine), 4 167,59 €, AMM : 34009 302 580 1 9.

– Nexpovio, boîte de 20 comprimés en 4 plaquettes de 5 (pour une dose de 100 mg par semaine), 5 176,28 €, AMM : 34009 302 580 2 6.

– Nexpovio, boîte de 32 comprimés en 4 plaquettes de 8 (pour une dose de 80 mg 2 fois par semaine), 8 202,32 €, AMM : 34009 302 580 4 0.

Menarini Stemline : 0800 99 10 14

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

Le myélome multiple

Avec environ 5 442 nouveaux cas annuels en France en 2018, le myélome multiple, également appelé maladie de Kahler ou myélome, est l’une des hémopathies malignes les plus fréquentes. Bien que surtout rencontré autour de 70 ans, il peut toutefois survenir plus précocement puisqu’environ 3 % des cas sont diagnostiqués avant l’âge de 40 ans.

Qu’est-ce que c’est ?

Les cellules souches hématopoïétiques, qui constituent une partie de la moelle osseuse, se différencient en deux lignées cellulaires : la lignée myéloïde et la lignée lymphoïde. Elles donnent respectivement naissance aux plaquettes, aux globules rouges et à deux types de globules blancs (polynucléaires et monocytes) pour la première et à un autre type de globules blancs, les lymphocytes B et T pour la deuxième. Parmi les lymphocytes B, certains se transforment en plasmocytes qui sont les cellules atteintes dans le myélome multiple. Ce dernier est caractérisé par la prolifération de plasmocytes tumoraux qui envahissent la moelle osseuse, ce qui entraîne le plus souvent la sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale dans le sang et/ou dans les urines.

Comment se manifeste le myélome multiple ?

Les critères CRAB, qui regroupent l’hypercalcémie, l’insuffisance rénale, l’anémie et l’atteinte osseuse, sont caractéristiques de la prolifération plasmocytaire. Le diagnostic est d’ailleurs souvent posé après l’investigation de douleurs osseuses et/ou de fractures notamment liées à une activation des ostéoclastes et à une inhibition des ostéoblastes. Les os les plus touchés sont ceux riches en moelle : crâne, rachis, côtes, bassin et os longs. Il arrive également que le myélome multiple soit évoqué après la répétition d’infections (pulmonaires, otorhinolaryngologique, etc.) ou à l’occasion d’une complication infectieuse (pneumonie, méningite, etc.) en raison d’un dysfonctionnement du système immunitaire. Un myélome peut également être diagnostiqué de façon fortuite au stade asymptomatique à la suite d’un bilan de santé, d’un bilan biologique ou d’une imagerie.

Par Delphine Guilloux