Dans la narcolepsie

INDICATION

Traitement de la narcolepsie avec ou sans cataplexie chez l’adulte. Le pitolisant améliore le niveau et la durée de l’état d’éveil et de la vigilance diurne, et diminue la fréquence des crises de cataplexie.

MODE D’ACTION

Le pitolisant est un antagoniste/agoniste inverse puissant du récepteur H3 de l’histamine. En bloquant ce récepteur, il renforce l’activité des neurones histaminergiques cérébraux, un système d’éveil majeur dont les projections s’étendent sur l’ensemble du cerveau.

Le pitolisant module également divers systèmes de neurotransmetteurs, augmentant la libération d’acétylcholine, de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau, sans toutefois augmenter la libération de dopamine dans le complexe striatal.

POSOLOGIE

Wakix s’utilise à la dose efficace la plus faible en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.

La dose thérapeutique optimale doit être atteinte par palier sans dépasser une dose de 36 mg/jour :

– 1^re semaine : posologie initiale de 9 mg par jour (2 comprimés à 4,5 mg) ;

– 2^e semaine : la posologie peut être augmentée à 18 mg par jour (1 comprimé à 18 mg) ou diminuée à 4,5 mg (1 comprimé à 4,5 mg) ;

– 3^e semaine : la posologie peut être augmentée à 36 mg par jour (2 comprimés à 18 mg).

A tout moment la dose peut être augmentée ou diminuée selon l’évaluation du médecin et la réponse du patient.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants.

Insuffisance hépatique sévère.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Le pitolisant ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice potentiel est supérieur aux risques pour le fœtus.

Wakix est contre-indiqué pendant l’allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont neuropsychiques (insomnie, céphalées, anxiété, dépression, irritabilité, troubles du sommeil, sensations vertigineuses ou vertiges) et digestifs (nausées, vomissements, dyspepsie, douleur abdominale haute). S’ajoutent aussi une augmentation du poids, des tremblements ou de la fatigue.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques (imipramine, clomipramine, mirtazapine, etc.) et les antihistaminiques antagonistes du récepteur H1 traversant la barrière hémato-encéphalique (phéniramine, chlorphéniramine, diphénhydramine, prométhazine, mépyramine, etc.) peuvent altérer l’efficacité du pitolisant.

Surveillance étroite en cas d’association avec les médicaments allongeant l’intervalle QT ou connus pour augmenter le risque de troubles de la repolarisation.

Association à éviter avec les substrats du CYP3A4 ayant une marge thérapeutique étroite (immunosuppresseurs, docétaxel, etc.).

Association à éviter également avec les contraceptifs oraux. Une autre méthode de contraception fiable sera utilisée.

Prudence avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, etc.) et les inhibiteurs du CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine, duloxétine, etc.) : ajustement de la posologie du pitolisant à envisager.

Prudence en l’association à d’autres substrats du CYP3A4, du CYP2B6 (éfavirenz, bupropion, etc.), du CYP2C (répaglinide, phénytoïne, warfarine, etc.), des glycoprotéines P (dabigatran, digoxine, etc.) et de l’UGT (morphine, paracétamol, etc.) : surveillance clinique de leur efficacité.

De même, prudence recommandée en cas d’association avec un substrat de l’OCT1 (metformine, etc.).

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

En raison des effets secondaires rapportés et des mécanismes d’interactions, le pitolisant devra être administré avec prudence chez les patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques, une insuffisance rénale ou hépatique modérée, des antécédents de troubles gastriques liés à l’hyperacidité (ou en cas de coadministration avec des médicaments irritants gastriques), une obésité ou une anorexie sévères, une maladie cardiaque ou une épilepsie sévère.

Les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance hépatique modérée devront être étroitement surveillés.

DITES-LE AU PATIENT

– Prendre le traitement en une seule prise le matin au cours du petit-déjeuner, et avant midi.
– Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à au moins 21 jours après son arrêt. Le pitolisant pouvant réduire l’efficacité des contraceptifs hormonaux, utiliser une autre méthode efficace de contraception.

FICHE TECHNIQUE

Pitolisant en comprimé pelliculé rond, biconvexe et blanc, flacon de 30, 231,67 €, remb. SS à 30 % :
– Wakix 4,5 mg, AMM : 34009 300 432 8 8.
– Wakix 18 mg, AMM : 34009 300 432 9 5.
Bioprojet Pharma : 01 47 03 66 33
Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

DÉLIVRANCE

L’AVIS DE LA HAS

• Service médical rendu modéré

• Amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV)

• Population cible estimée à 4 800 patients

LA NARCOLEPSIE

• Liste I

• Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes et/ou services spécialisés en neurologie et aux médecins exerçant dans les centres du sommeil. Renouvellement non restreint

Delphine Guilloux